یک مطالعه جدید منتشر شده در مهندسی رابطه بین میکروبیوتای روده ، ایزوفلاوون و سمیت کبدی ژنیپوزید را روشن کرده است. Geniposide ، یک ماده اصلی در Gardeniae مورد استفاده در بسیاری از نسخه های طب سنتی چینی ، به دلیل ژنپین متابولیت آن ، اثرات بالقوه کبدی را نشان داده است. این تحقیق با تمرکز بر بررسی اینکه آیا ایزوفلاون در محصولات سویا با کمک میکروبیوتای روده می تواند این خطر را کاهش دهد.

محققان برای اولین بار در مورد مشخصات متابولیک ژنیپوزید بررسی کردند داخل بدنبشر با استفاده از کروماتوگرافی مایع فوق العاده با کارایی بالا ، طیف سنجی جرمی از زمان پرواز (UHPLC-Q/TOF-MS) ، آنها 24 متابولیت ژنیپوزید را در پلاسما موش ، ادرار ، مدفوع و نمونه صفرا شناسایی کردند. دو مسیر متابولیک اصلی کشف شد. در یک مسیر شامل دمتیلاسیون ، واکنش اسید گلوکورونیک و هیدروکسیلاسیون ژنیپوزید بود ، در حالی که دیگر شامل حذف گلوکز برای تشکیل ژنیپین بود ، که سپس تحت واکنش های دیگری مانند ترکیب با تائورین ، سولفات و گلوکورونید قرار گرفت.

در این مطالعه ، تأثیر ایزوفلاوون بر متابولیسم ژنیپوزید مورد بررسی قرار گرفت. در یک مدل موش شبه استریل ، ایزوفلاوون ها با واسطه آنزیم های خاص ، از جمله β- گلوکوزیداز (β-GC) و سولفوترانسفراز (SULT) متابولیسم ژنیپوزید را تغییر می دهند. تجزیه و تحلیل حوضه مجازی مولکولی نشان داد که جنپوزید و β-GC و همچنین Genipin و Sult از قابلیت اسکله قوی برخوردار هستند. آزمایشات مهار کننده آنزیم بیشتر تأیید کرد که ایزوفلاونها با تغییر سطح این آنزیم ها ، متابولیسم ژنیپوزید را تنظیم می کنند.

تأثیر ایزوفلاون ها بر میکروبیوتای روده نیز بخش مهمی از تحقیقات بود. تجویز خوراکی ایزوفلاوون ها به موش ها ، تنوع و ساختار میکروبیوتای روده را تغییر داد. فراوانی نسبی باکتریهای مفید مانند لاکتوباسیلوس و Bifidobacterium افزایش یافت ، در حالی که باکتری های مضر مانند Desulfovibrio کاهش یافته است. آزمایش پیوند میکروبیوتا مدفوع (FMT) نقش اساسی میکروبیوتای روده در تنظیم آنزیم های متابولیک و متابولیسم ژنیپوزید را نشان داد. هنگامی که میکروبیوتای روده توسط آنتی بیوتیک ها مختل شد ، متابولیسم ژنیپوزید مهار شد. با این حال ، FMT می تواند سطح آنزیم های متابولیک را بازگرداند و متابولیسم ژنیپوزید را ترویج کند.

آزمایشات بالینی در مورد داوطلبان انسانی این یافته ها را بیشتر تأیید کرد. داوطلبان دارای رژیم غذایی غنی از سویا دارای ترکیبات میکروبیوتای روده مختلف و سطح بالاتری از آنزیم های متابولیک روده β-GC و SULT در مقایسه با آنهایی هستند که دارای رژیم غذایی عاری از سویا هستند. علاوه بر این ، لاکتوباسیلوس spp یافت شد که نقش مهمی در جلوگیری از آسیب کبد ناشی از جنپوزید در موش ها دارد. پیش درمانی با لاکتوباسیلوس spp می تواند افزایش در نشانگرهای آسیب کبد مانند آلانین آمینوترانسفراز (ALT) ، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) و بیلی روبین کل (TBIL) ناشی از جنپوزید را کاهش دهد.

این مطالعه به طور جامع نشان داد که ایزوفلاون ها در محصولات سویا متابولیسم ژنیپوزید را از طریق میکروبیوتای روده تنظیم می کنند ، به ویژه لاکتوباسیلوس spp این یافته ها بینش های ارزشمندی در مورد جلوگیری از آسیب کبد ناشی از مواد مخدر ارائه می دهد و نشان می دهد که یک رژیم غذایی غنی از سویا ممکن است یک استراتژی بالقوه برای کاهش کبدی ژنپوزید باشد. تحقیقات آینده می تواند مکانیسم ها و برنامه های خاص تری را بر اساس این نتایج کشف کند.