محققان توانستند نشان دهند که Trametinib به تنهایی 5-10 ٪ طول عمر موش ها را افزایش می دهد ، در حالی که راپامایسین به تنهایی طول عمر را 15-20 ٪ افزایش می دهد. با هم ، این داروها دارای یک اثر ترکیبی هستند که عمر موش ها را حدود 30 ٪ افزایش می دهد.

درمان ترکیبی همچنین تأثیرات مثبتی بر سلامت موش ها در پیری داشت. التهاب کمتر مزمن در بافت و مغز موشهای تحت درمان در مقایسه با موشهای درمان نشده مشاهده شد و شروع و پیشرفت سرطان به تأخیر افتاد.

راپامایسین و ترمتینیب داروهایی هستند که در سرطان درمانی مورد استفاده قرار می گیرند که در نقاط مختلف در شبکه RAS/انسولین/TOR عمل می کنند ، که نقش اصلی در پیری را ایفا می کند. راپامایسین یک تولید کننده قدرتمند است که برای طولانی شدن طول عمر حیوانات شناخته شده است. محافظت کننده ها داروهایی هستند که روند پیری را کاهش می دهند و طول عمر را افزایش می دهند. Trametinib در مسیر سیگنالینگ RAS/MEK/ERK عمل می کند. قبلاً مشخص نبود که آیا Trametinib می تواند طول عمر موش ها را افزایش دهد ، اگرچه مطالعات قبلی در مگس ها نشان می داد که ممکن است.

اگرچه راپامایسین و ترامتینیب در همان شبکه عمل می کنند ، این ترکیب به اثرات جدیدی می رسد که احتمالاً فقط به دلیل افزایش دوز نیست. تجزیه و تحلیل بیان ژن در بافتهای مختلف نشان می دهد که ترکیب داروها بر فعالیت ژن ها متفاوت از آنچه با تجویز داروها به صورت جداگانه انجام می شود ، تأثیر می گذارد. تغییرات خاصی در فعالیت ژن وجود دارد که فقط در اثر ترکیب این دو دارو ایجاد می شود.

محققان قصد دارند دوز بهینه و مسیر تجویز Trametinib را برای به حداکثر رساندن عوارض سلامت و زندگی در عین حال به حداقل رساندن عوارض جانبی ناخواسته تعیین کنند. از آنجا که Trametinib قبلاً برای استفاده انسان تأیید شده است ، می توان آن را در آزمایشات بالینی آزمایش کرد.

“Trametinib ، به ویژه در ترکیب با راپامایسین ، کاندیدای خوبی است که باید در آزمایشات بالینی به عنوان محافظت کننده آزمایش شود. ما امیدواریم که نتایج ما توسط دیگران گرفته شود و در انسان آزمایش شود. تمرکز ما بر بهینه سازی استفاده از trametinib در مدل های حیوانات است، “سباستین گرنکه توضیح می دهد.

نویسنده همکار ، استاد دامه لیندا پارتریج (موسسه پیری سالم و مؤسسه مکس پلانک برای زیست شناسی پیری) گفت: “در حالی که ما انتظار نداریم که از طول عمر انسان همانطور که در موش ها یافتیم ، انتظار داشته باشیم ، امیدواریم که داروهایی که ما در حال تحقیق هستیم می تواند به افراد کمک کند تا در اواخر عمر طولانی مدت سالم و عاری از بیماری بمانند. تحقیقات بیشتر در انسان در سالهای آینده به ما کمک می کند تا چگونگی مفید این داروها برای مردم را روشن کنیم و چه کسی می تواند از آن بهره مند شود.“

تحقیقات این مطالعه در موسسه زیست شناسی پیری مکس پلانک با بودجه شورای تحقیقات اروپا انجام شد و با همکاری خوشه ای از CECAD از تعالی برای پیری تحقیقات در دانشگاه کلن.